Migrænemiddel effektivt til vægttab

Advertisement

Resumé: Triptaner, lægemidler, der almindeligvis ordineres til at lindre migræne, kan være effektive til behandling af fedme. Daglig triptaneksponering resulterede i reduceret fødeindtagelse og øget vægttab hos mus.

Kilde: Sydvestlige Utah

Triptaner, en almindeligt ordineret klasse af migrænemedicin, kan også være nyttig til behandling af fedme, foreslår en ny undersøgelse ledet af forskere ved UT Southwestern.

Hos overvægtige mus fik en daglig dosis triptan dyrene til at spise mindre mad og tabe sig inden for en måned. Journal of Experimental Medicine.

“Vi har vist, at der er et reelt potentiale for at genbruge disse lægemidler, som allerede er kendt for at være sikre, til appetitundertrykkelse og vægttab,” sagde studieleder Chen Liu, Ph.D., assisterende professor i intern medicin og neurovidenskab og forsker ved Peter Oh Brain Institute. ‘Donnell Jr.

Fedme påvirker mere end 41 % af alle amerikanske voksne og øger risikoen for hjertesygdomme, slagtilfælde, diabetes og visse typer kræft. De fleste behandlinger for fedme fokuserer på kostvaner og fysisk aktivitet.

Forskere har længe vidst, at serotonin, en kemisk budbringer, der findes i hele hjernen og kroppen, spiller en nøglerolle i appetitten. Der er dog 15 forskellige serotoninreceptorer, molekyler, der fornemmer serotonin og signalerer celler til at ændre deres adfærd som reaktion.

Forskere har kæmpet for at forstå hver enkelt serotoninreceptors rolle i appetitten, og tidligere lægemidler, herunder fen-fen og lorcaserin (Belviq), som var rettet mod visse individuelle receptorer, er blevet taget af markedet på grund af bivirkninger.

Triptaner, som bruges til at behandle akut migræne og klyngehovedpine, virker på en anden receptor, serotonin 1B-receptoren (Htr1b), som ikke tidligere er blevet grundigt undersøgt i forbindelse med appetit og vægttab, sagde Dr. Liu.

Til den nye undersøgelse testede forskerne seks receptpligtige triptaner på overvægtige mus fodret med en fedtrig kost i syv uger. Mus, der fik to af disse lægemidler, spiste omtrent den samme mængde, men mus, der fik de fire andre, spiste mindre.

Efter 24 dage tabte mus behandlet med en daglig dosis frovatriptan i gennemsnit 3,6 % af kropsvægten, mens mus, der ikke fik triptan, tog i gennemsnit på 5,1 % af kropsvægten. Dr. Liu og kolleger fik lignende resultater, da de implanterede enheder i dyr, som gav dem en konstant dosis frovatriptan i 24 dage.

“Vi fandt ud af, at disse lægemidler, og en i særdeleshed, kan reducere kropsvægten og forbedre glukosemetabolismen på mindre end en måned, hvilket er ret imponerende,” sagde Dr. Liu.

Denne viser en kvinde, der måler sin talje.
Fedme påvirker mere end 41 % af alle amerikanske voksne og øger risikoen for hjertesygdomme, slagtilfælde, diabetes og visse typer kræft. Billedet er i det offentlige domæne

Da triptaner normalt ordineres til kortvarig brug mod migræne, har Dr. Liu mistanke om, at patienter i fortiden ikke ville have bemærket langsigtede virkninger på appetit og vægt.

For at bestemme præcist, hvordan frovatriptan påvirker fødeindtagelse og vægt, konstruerede forskerne mus, der mangler enten Htr1b eller Htr2c, serotoninreceptoren, som fen-fen og lorcaserin er målrettet mod. Hos mus uden Htr1b var frovatriptan ikke længere i stand til at reducere appetitten eller forårsage vægttab, mens inaktivering af Htr2c ikke havde nogen effekt. Dette bekræftede, at lægemidlet virker på serotonin 1B-receptoren.

“Denne opdagelse kan have vigtige konsekvenser for udviklingen af ​​lægemidler,” sagde Dr. Liu. “Vi har ikke kun kastet lys over potentialet for at genbruge eksisterende triptaner, men også gjort opmærksom på Htr1b som en kandidat til behandling af fedme og regulering af fødeindtagelse.”

Holdet viste derefter, hvilke neuroner i hjernen, der er vigtigst for Htr1bs rolle i at mediere appetit ved at målrette mod en lille gruppe celler i hjernens hypothalamus.

Andre forskere, der bidrog til denne undersøgelse, omfattede Li Li, Stephen S. Wyler, Louis A. Leon-Mercado, Baiji Xu, Swati, Xiamen Chen, Rong Wang og Amanda G. Arnold fra Southwestern Utah State University; Eugene Oh og Jong-Woo Son fra Korea Advanced Institute of Science and Technology; Lin Jia fra UT Dallas; Guanlin Wang fra Oxford University; Katherine Nautial fra Dartmouth College; og Rene Hen fra Columbia University.

Finansiering: Undersøgelsen blev finansieret af National Institutes of Health (R01 DK114036, DK130892, F32DK116427, K01AA024809), American Health Association (16SDG27260001), UTSW Pilot and Feasibility Award og Grossman Endowment Diabetes Excellence.

se også

Det viser familien på stranden

Om disse neurofarmakologi og vægttabsforskningsnyheder

Forfatter: Presseservice
Kilde: Sydvestlige Utah
Kontakt: Presseservice – YUT Yugo-Zapadnaya
Billede: Billedet er i det offentlige domæne

Original forskning: Lukket adgang.
Bestemmelse af Serotonin 1B-receptorkæden til appetitundertrykkelse hos mus” Chen Liu et al. Journal of Experimental Medicine


Abstrakt

Bestemmelse af Serotonin 1B-receptorkæden til appetitundertrykkelse hos mus

Triptaner er en klasse af almindeligt ordinerede lægemidler mod migræne. Her rapporterer vi om en tidligere ikke-anerkendt rolle for dem i appetitundertrykkelse hos mus. Især reducerer behandling med frovatriptan fødeindtagelse og kropsvægt hos mus med diætinduceret fedme.

Desuden afhænger den anorektiske effekt af serotonin (5-HT) 1B receptoren (Htr1b). Ved ablation Htr1b i fire forskellige områder af hjernen demonstrerer vi det Htr1b deltager i spatiotemporalt adskilte neurale veje for at regulere postnatal vækst og fødeindtagelse.

Desuden, Htr1b i neuroner bidrager AgRP i den bueformede kerne af hypothalamus (ARH) til de hypofagiske virkninger af HTR1B-agonister. For yderligere at udforske den Htr1b anorexigeniske kæde, genererede vi Htr1b Cre mus.

Vi finder den ARCH Htr1b neuroner bidirektionelt regulere fødeindtagelse in vivo. Derudover viste analyse af enkelt-nuklear RNA-sekventering det Htr1b markerer en undergruppe af AgRP-neuroner. Endelig brugte vi en intersektionel tilgang til specifikt at målrette disse neuroner (Htr1bSHR neuroner).

Vi viser, at de regulerer fødeindtaget til dels gennem Htr1b.SHR→PVC kontur.

Add Comment